干燥综合征 -亚博app客户

干燥综合征(sjogren syndrome, ss )是一种以唾液腺和泪腺病变为主的全身免疫性疾病。分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征。原发性干燥综合征指有口干症和/或眼干症, 不伴结缔组织病；继发性干燥综合征指有结缔组织病同时有口干症和/ 或眼干症，如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，系统性硬化症等。有报道称在我国的发病率为0.29%-0.77%，男女比例为1 : 9，是仅次于类风湿性关节炎的第二常见结缔组织疾病。

关于干燥综合征的病因及发病机制，目前主要有5种观点：

1、免疫

干燥综合征是一种主要以外分泌腺t淋巴细胞浸润和血清中多克隆抗ss-a和抗ss-b抗体阳性为特征的系统性自身免疫性疾病。（1）抗ss-a和抗ss-b抗体：干燥综合征患者体内通常无高亲和力的抗唾液腺和抗泪腺抗体，而抗ss-a和抗ss-b抗体在原发性干燥综合征中阳性率较高(70%一80% )。ss-a和ss-b是不同基因编码的核蛋白, tnf-a和ebv感染等因素可以促进ss-a和ss-b蛋白的表达。（2） t细胞: 干燥综合征患者唇腺中浸润的淋巴细胞以t细胞为主，cd4 /cds8 明显增高并与疾病的严重程度有关；腺体浸润的炎症细胞另一个明显变化是b细胞数量均多，功能亢进。因此推测由于cd4 t 细胞增多，导致b淋巴细胞功能亢进，产生大量自身抗体，大量t淋巴细胞浸润使组织结构破坏，腺体功能丧失，这一假说在鼠模型中得到证实。（3）细胞因子和生长因子: 干燥综合征患者的免疫紊乱和组织功能的破坏, 细胞因子可能参与调节。泪腺、唾液腺的免疫组化和代pcr研究发现，il-1、il-2、il-6、il-10、inf-a和ninf-β表达增加，这些细胞因子无酪氨酸活性受体, 故可以营养神经细胞和免疫母细胞, 而类胰岛素因子、神经生长因子和纤维母细胞生长因子具有酪氨酸酶活性受体, 可以影响免疫反应和腺上皮生长。

2、凋亡

即细胞程序性死亡(pcd)，pcd在干燥综合征发病机理中的作用可能有两种：一是因fas/fasl介导的pcd途径和促凋亡因子bax 的过度表达从而促进了病变腺细胞和导管上皮细胞的凋亡, 导致腺体破坏、功能丧失, 而正常的腺体不表达fas和fasl；二是病变腺体淋巴细胞浸润可能是由于pcd不足所致, 以此可以解释部分患者淋巴增生和潜在的耳细胞假性淋巴瘤的发生。

3、遗传因子

可能受多基因控制，干燥综合征的易感性来源于多个基因变异及环境因素、随机因素的变化。干燥综合征家族中患干燥综合征或sle的危险性是正常人的2-3倍。

4、环境因素

环境因素导致自身免疫性疾病的可能机制是分子模拟，导致骆的复合环境因子有：（1）无处不在的疱疹病毒: 如eb病毒、人类疤疹病毒ⅵ (hhv-6)；（2）局部存在的病毒：如c型肝炎病毒(hcv )；(3)外源性逆转录病毒: 如人类t细胞淋巴病毒i 型(htlv-1)，hiv及脑池颗粒a；(4 )与逆转录病毒序列同源的内源性激活基因; (5 )外源性化学物质, 如硅酮、毒性油和特殊药物。

5、神经系统和性激素

泪腺和唾液腺通常接受交感神经、副交感神经及含有神经肤的神经纤维支配。在干燥综合征中, 腺体的神经递质类型和神经分布可能有改变。雌激素、雄激素和孕激素不但可能影响下丘脑的神经系统活性, 而且也影响免疫系统。toda等用辜酮治疗可以有效地抑制实验鼠淋巴细胞的浸润, 并可提高泪腺的分泌功能。